近日，我校生命科學學院崔雋教授課題組在Autophagy雜志（2019 IF:11.059）發表題為 “Selective autophagy controls the stability of transcription factor IRF3 to balance type I interferon production and immune suppression”的研究論文。該研究發現，選擇性自噬能動態靶向I型干擾素抗病毒通路中關鍵轉錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發現不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯系，也為抗病毒信號網路的動態修飾提供了重要的分子證據。
貨物識別受體NDP52/CALCOCO2動態識別IRF3并平衡干擾素抗病毒信號通路
干擾素調節因子3（IRF-3）是I型干擾素抗病毒免疫反應中最關鍵的轉錄因子之一。在病毒入侵過程中，IRF3介導多個細胞生理過程，包括I型干擾素通路的激活及病毒引起的細胞凋亡。長期以來IRF3的活化以及翻譯后修飾都備受關注。然而目前對于IRF3活性的精確調控機制以及IRF3翻譯后修飾與抗病毒免疫應答的關系還不完全清楚。
該研究發現，在靜息態細胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達。然而在病毒入侵過程中，IRF3發生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導致IRF3上的泛素化增強。而IRF3上的K27泛素化會成為選擇性自噬貨物識別受體NDP52/CALCOCO2的識別信號，并被NDP52識別并帶入自噬體中降解，從而導致抗病毒免疫反應的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調控IRF3上的動態泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號的激活與抑制。本研究不僅發現了IRF3在病毒入侵過程中動態修飾與調控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯系提供了新的證據。
我校生命科學學院為該工作的第一完成單位，我校生命科學學院伍耀星副研究員為該論文第一作者，崔雋教授為該論文通訊作者。本項工作受到國家自然科學基金等項目的資助。
論文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2020.1761653
