癌癥被世界衛生組織列為世界五大疑難雜癥之一，其發病率一直在逐年上升1。雖然近50年來對許多癌癥類型發展的機制研究已經取得了不錯的進展，但現有的癌癥治療模式仍然未能實現對腫瘤的全面控制。隨著Paget提出的“種子與土壤”學說被廣泛認可和延伸，腫瘤微環境作為“沃土”促進腫瘤惡性進展的關鍵作用已在多種癌癥中得到證實2,3。過去十年中，關于“腫瘤微環境與腫瘤細胞相互作用、共同進化”的大量知識促使科學家們研究一種新型癌癥治療范式——靶向腫瘤土壤。然而，腫瘤微環境成分復雜，具有高度的異質性。如何準確篩選靶標應用于腫瘤靶向治療是基礎環節，也是關鍵步驟。
腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)通常是腫瘤微環境中最豐富的間質細胞，在腫瘤進展過程起著重要的作用。這提示CAFs可能成為惡性腫瘤治療的理想靶點。2018年11月23日，我校孫逸仙紀念醫院宋爾衛教授團隊在Nature Reviews Drug Discovery（IF=50.17）在線發表了題為“Turning foes to friends: targeting cancer-associated fibroblasts”的綜述文章4。宋爾衛教授為通訊作者，陳雪曼博士為第一作者。該論文系統總結了現有CAFs研究的進展，重點討論了靶向或利用CAFs進行癌癥治療的潛在策略，以及該療法應用于臨床存在的挑戰，對發展“通過靶向以CAFs為主體的腫瘤土壤治療癌癥”這一新型療法具有促進意義。
宋爾衛教授團隊長期致力于腫瘤微環境促進腫瘤惡性進展的機制研究。課題組前期對乳腺癌患者新輔助化療前后的腫瘤標本進行研究，首次通過高通量篩選的膜蛋白（CD10和GPR77）鑒定了一種在腫瘤微環境富集的成纖維細胞亞群5。這群CD10+GPR77+ CAFs能夠維持腫瘤干細胞的特性，引起腫瘤化療耐受。更重要的是，靶向GPR77顯著減少了這群CAFs和腫瘤干細胞的數量，提高了腫瘤化療的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治療價值。
為了幫助CAFs的功能意義和分子機制被基礎研究和新藥研發者們進一步認識和更全面地了解，本文對CAFs的生物學特征、細胞起源、表型可塑性和功能異質性進行了系統的總結，深入闡述了CAFs與腫瘤細胞和其他間質細胞之間的相互作用，并以何種角色參與腫瘤發生、發展、轉移和耐藥等過程，重點討論了如何靶向或利用這些細胞進行癌癥的治療，以及CAFs靶向療法引入臨床存在的問題和挑戰。宋爾衛教授團隊首次系統綜述了靶向CAFs改造腫瘤微環境以治療癌癥的研究進展，對加速CAFs這一領域從基礎研究到臨床實踐的轉化有著重要的意義。
論文鏈接：www.nature.com/articles/s41573-018-0004-1
參考文獻：
1. Torre, L.A., et al. Global cancer statistics, 2012. CA: a cancer journal for clinicians65, 87-108 (2015).
2. Paget, S. THE DISTRIBUTION OF SECONDARY GROWTHS IN CANCER OF THE BREAST. The Lancet133, 571-573 (1889).
3. Langley, R.R. & Fidler, I.J. The seed and soil hypothesis revisited—The role of tumor‐stroma interactions in metastasis to different organs. International journal of cancer128, 2527-2535 (2011).
4. Chen, X. & Song, E. Turning foes to friends: targeting cancer-associated fibroblasts. Nature Reviews Drug Discovery (2018).
5. Su, S., et al. CD10(+)GPR77(+) Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining Cancer Stemness. Cell (2018).
