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科研進展

生命科學學院曹永長教授研究團隊在H7N9流感病毒廣譜疫苗研究領域取得突破性進展

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近日,生命科學學院有害生物控制與資源利用國家重點實驗室曹永長教授團隊在國際抗病毒權威期刊《Antiviral Research》上發表了題目為“A recombinant H7N9 influenza vaccine with the H7 hemagglutinin transmembrane domain replaced by the H3 domain induces increased cross-reactive antibodies and improved interclade protection in mice”的研究論文,報道了一種對血凝素蛋白 (Hemagglutinin,HA)進行結構設計的H7N9流感病毒全病毒滅活疫苗,并且證明這種全病毒滅活疫苗可以刺激機體產生H7N9亞型內廣譜交叉免疫反應和交叉保護。曹永長教授為本文通訊作者,博士研究生王洋為本文第一作者。

自2013年3月我國首次報道H7N9流感病毒感染人以來,H7N9流感病毒已經經歷了5波流行,感染病例1364例(截至2017年4月1日),死亡率達30%。H7N9流感病毒不僅具有潛在大流行的威脅,也對養禽業造成了巨大的損失。跟其他流感病毒一樣,H7N9流感病毒變異十分迅速,已經形成了多個基因型,因此研制具有廣譜交叉保護效果的H7N9流感病毒疫苗十分必要。

重組H7N9流感病毒的拯救

曹永長教授團隊之前的研究證實H3亞型HA蛋白跨膜區(Transmembrane domain,TM)與HA蛋白穩定性、HA蛋白交叉免疫原性關系密切,通過HA跨膜區置換策略可以提高三聚化H1、H5和H9亞型HA蛋白的亞型間交叉保護力。在H7N9廣譜疫苗的研究中,該團隊將H7N9流感病毒HA蛋白TM置換為H3亞型HA TM,并通過反向遺傳技術拯救出包含TM置換的重組H7N9流感病毒。在小鼠動物模型中,重組病毒制備的全病毒滅活疫苗能夠誘導機體產生針對不同分支毒株抗原的更高的HI抗體、HA特異性IgG抗體、HA特異性IFN-γ細胞因子。該疫苗能夠對小鼠同源或異源H7N9病毒攻毒提供完全保護,經過免疫的小鼠在攻毒后檢測不到肺病毒滴度、無明顯肺部病變和炎癥反應。

曹永長教授團隊長期進行動物病毒學研究,先后獲得國家自然科學基金、863項目、國家重點研發計劃項目、廣東省自然科學基金等科研項目的資助,發表SCI論文30余篇。目前該團隊致力于流感病毒防控、冠狀病毒(豬流行性腹瀉病毒PEDV、雞傳染性支氣管炎病毒IBV)遺傳演化和免疫逃逸機制研究,已獲得多項研究成果。

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