中大新聞網訊（通訊員章智琦）近日，中山大學附屬第一醫院腫瘤科許麗霞副主任醫師與附屬第一醫院精準醫學研究院名譽院長于君教授及李曉星研究員合作在Cell Reports Medicine上發表了研究成果“Personalized drug screening in patient-derived organoids of biliary tract cancer and its clinical application”，成功構建了大規模的來源于膽道系統腫瘤（BTC）患者腫瘤組織的類器官生物庫，進行有效的化療藥物篩選，揭示了人源性膽道系統腫瘤類器官對不同藥物反應的特征。該研究從臨床問題出發，串聯臨床資源與基礎研究，助力臨床精準治療。
BTC是預后最差的消化系統惡性腫瘤之一，近年來BTC的發病率和死亡率迅速上升。BTC患者對化療響應的個體差異大仍是目前面臨的主要臨床難題。因此，需要尋找預測BTC患者化療療效的有效方法，構建高度模擬患者的腫瘤類器官模型進行“替身試藥”，從個性化精準治療的角度為提高BTC治療響應率及改善預后提供新的臨床轉化方案。
研究人員成功構建了來源于BTC患者腫瘤組織的包括本研究61例類器官在內的類器官生物庫，從組織病理學和基因組學等多組學維度復現了其來源腫瘤的特征。研究發現這些成功建立BTC類器官的腫瘤組織具有分期更晚、腫瘤含量更高、干性和增殖相關基因表達更強等臨床特征和分子特征。
利用類器官模型，研究人員進行了BTC患者的體外個性化篩藥，通過與BTC患者來源的腫瘤類器官小鼠移植模型（PDOX）對化療藥物的反應及患者的臨床治療反應對比，證實BTC類器官預測化療反應的準確性。研究人員在轉錄組水平鑒定并驗證了BTC類器官對不同藥物反應的基因表達特征，基于藥敏特征建立了可以預測BTC患者化療反應的預測模型，為BTC患者的個性化精準治療提供新的臨床決策工具。
BTC類器官是一種個性化化療藥物篩選的有效工具，基于BTC類器官的藥物敏感性可以發現藥物不同反應的轉錄組學特征，進一步建立化療反應預測模型，幫助BTC患者選擇有效藥物
該研究構建了大規模的BTC患者來源的類器官庫，為個性化精準醫學提供了新的工具，可以在體外進行類器官藥敏檢測，鑒定類器官對不同藥物反應的基因表達特征，進一步建立了可以預測BTC患者化療反應的預測模型，為利用類器官進行個性化篩藥并應用于臨床提供了理論依據。該研究是中山大學附屬第一醫院精準醫學研究院與臨床科室合作的又一轉化研究，研究成果將有望指導臨床實踐。中山大學附屬第一醫院腫瘤科博士研究生任曉雪是該論文的第一作者，腫瘤科許麗霞副主任醫師是最后通訊作者，精準醫學研究院名譽院長于君教授和李曉星研究員是共同通訊作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101277
