中大新聞網訊（通訊員楊志軍）2024年1月1日，中山大學公共衛生學院朱惠蓮教授課題組在國際期刊Redox Biology上發表題為“Betaine alleviates cognitive impairment induced by homocysteine through attenuating NLRP3-mediated microglial pyroptosis in an m6A-YTHDF2-dependent manner”的原創性研究論文，揭示甜菜堿減緩高同型半胱氨酸誘導的認知障礙的作用及其分子機制。中山大學公共衛生學院博士研究生楊志軍為本文第一作者，朱惠蓮教授為唯一通訊作者，中山大學公共衛生學院為第一署名單位。
癡呆癥是一個全球主要的公共衛生問題，精確預防和控制重要風險因素有助于預防或減緩癡呆癥的發展。血同型半胱氨酸水平升高是老年癡呆可改變的重要風險因素, 降低血同型半胱氨酸水平至關重要。甜菜堿也稱為三甲基甘氨酸，是一種重要的甲基供體，在藜麥、蝦、甜菜和菠菜中含量豐富。基于課題組前期的研究成果，在新版《中國居民膳食營養素參考攝入量2023版》中把甜菜堿納入了其它膳食成分并制定了降同型半胱氨酸的特定建議值（SPL）。然而甜菜堿對同型半胱氨酸引起的認知障礙的作用和機制尚不清楚。本研究利用同型半胱氨酸誘導認知障礙模型，結果發現補充甜菜堿可以增強大鼠的學習記憶能力，減少腦損傷。甜菜堿還在體外和體內抑制小膠質細胞活化和細胞焦亡。從機制上講，甜菜堿提高了炎癥小體NLRP3 mRNA的m6A甲基化水平，并增加m6A閱讀器YTHDF2的表達來并降低NLRP3 mRNA的穩定性，最終抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD通路。
圖1. 甜菜堿減緩高同型半胱氨酸誘導的認知障礙的作用機理示意圖
研究成果不僅揭示了甜菜堿減緩高同型半胱氨酸誘導的認知障礙的作用機制，還為甜菜堿在提高認知能力的功能性食品或藥品的開發和應用中提供依據，有助于實施健康中國戰略，不僅具有臨床意義，而且具有社會意義。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103026
