中大新聞網訊（通訊員王藝臻）4月3日，附屬第三醫院超聲科任杰教授團隊聯合生物醫學工程學院劉杰教授團隊，在期刊《Advanced Science》發表研究成果。針對甲狀腺癌易淋巴結轉移、術后易復發難題，提出局部淋巴結免疫調控激發全身抗腫瘤免疫新策略。
全球甲狀腺癌發病率快速上升，尤其在女性中顯著，中國女性甲狀腺癌已居常見惡性腫瘤第四位，甲狀腺乳頭狀癌最常見，30-50%患者確診時已有頸部淋巴結轉移。這限制了腫瘤微創治療應用，即便接受手術或消融治療，近 30% 患者仍面臨高復發風險。
研究發現，腫瘤引流淋巴結（TDLN）在腫瘤免疫和轉移中關鍵，但常處于免疫抑制狀態，導致腫瘤遠處轉移。目前，臨床缺乏精準靶向淋巴結的局部免疫調節手段。
為此，團隊研究構建工程化樹突狀細胞外泌體（EmDEX@GA），因其具備淋巴結遷移、免疫檢查點阻斷和信號通路激活功能。在小鼠原位腫瘤模型中，瘤內注射后，EmDEX@GA經CCR7靶向TDLN，阻斷PD-L1與PD-1結合，激活 STING 通路，促進樹突狀細胞成熟和抗原呈遞，解除 T 細胞免疫抑制，激發全身抗腫瘤免疫。周期性給藥后，有效抑制腫瘤淋巴結及遠處轉移，其抑制效果不低于全身免疫檢查點阻斷治療。
研究證實了局部TDLN免疫微環境重塑策略的可行性，為臨床抑制淋巴結轉移提供新思路，有望減緩腫瘤進展、降低分期，助力擴大超聲引導下微創治療適用范圍，減少腫瘤復發轉移。
圖1 工程化外泌體EmDEX@GA的制備過程及其通過局部TDLN免疫微環境重塑抑制腫瘤進展和轉移的示意圖
