強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種累及中軸骨骼，尤其是骶髂關(guān)節(jié)(SIJ)的慢性、進(jìn)行性、炎癥性疾病。全球約有2300萬(wàn)AS患者，且呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，但該病的精準(zhǔn)診斷仍是全球性難題。近日，中大五院院長(zhǎng)單鴻教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型[18F]GSK1482160示蹤劑，為AS的臨床診斷提供了分子影像和定量依據(jù)，也為進(jìn)一步篩選和評(píng)價(jià)治療AS藥物或干預(yù)手術(shù)提供了重要的醫(yī)學(xué)影像學(xué)方法。
相關(guān)研究成果“Ankylosing Spondylitis PET Imaging and Quantifications via P2X7 Receptor-Targeting Radioligand[18F]GSK1482160”(基于P2X7受體靶向放射配體[18F]GSK1482160在強(qiáng)直性脊柱炎中的PET成像與定量研究)在核醫(yī)學(xué)頂刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging（EJNMMI，中科院一區(qū)，IF: 9.1）上發(fā)表。文章研究通訊作者為單鴻教授、金紅軍研究員和呂海主任，第一作者為脊柱外科張什言錦博士后（合作導(dǎo)師呂海主任）、2019級(jí)核醫(yī)學(xué)專業(yè)碩士研究生邱益帆（導(dǎo)師金紅軍研究員）、2020級(jí)外科學(xué)專業(yè)黃立華碩士（導(dǎo)師呂海主任）。
正電子發(fā)射斷層掃描(PET)是一種新興的檢測(cè)技術(shù)，目前廣泛應(yīng)用于各種疾病的早期診斷、分期和再定位，臨床上最常用的 PET/CT 顯像劑是[18F]氟脫氧葡萄糖([18F]FDG) PET。但[18F]FDG 對(duì)AS特異性欠佳， P2X7受體(P2X7R)是一種三磷酸腺苷（ATP）門控離子通道，可由包括單核細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞系、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等表達(dá)。當(dāng)細(xì)胞外 ATP 濃度高時(shí)，P2X7R 被激活，導(dǎo)致一系列的炎癥反應(yīng)。
本研究通過(guò)親核芳香族(SNAr)放射氟化成功合成了P2X7R靶向PET探針[18F]GSK1482160，與以往的放射合成方法相比，放射化學(xué)產(chǎn)率(RCY)顯著提高。用蛋白多糖和二甲基二十八烷基銨(DDA)佐劑構(gòu)建小鼠AS模型，并進(jìn)行[18F]GSK1482160 PET/CT 成像，發(fā)現(xiàn)DDA誘導(dǎo)第14周AS小鼠在腳踝以及脊柱不同位置(包括尾狀椎體(CV)、骶髂關(guān)節(jié)(SIJ)、腰6 (L6)和腰5 (L5))比同齡對(duì)照顯著提高，其中第8周AS組小鼠僅在腳踝、CV、SIJ及L6處較對(duì)照組有明顯差異，表明在AS小鼠模型的炎癥早期及可利用PET探針[18F]GSK1482160進(jìn)行活體檢測(cè)，而相同情況下[18F]FDG顯像在8到14周AS和對(duì)照組均沒(méi)有顯著差異。同時(shí)利用組織學(xué)H&E染色、免疫熒光等技術(shù)在小鼠及人體標(biāo)本中都進(jìn)行了驗(yàn)證。本研究成功利用新型的[18F]GSK1482160示蹤劑，并通過(guò)PET/CT活體成像精準(zhǔn)定位和定量分析AS全身病灶，為AS的早期診斷和精準(zhǔn)治療提供了新的醫(yī)學(xué)影像學(xué)依據(jù)。
原標(biāo)題：為強(qiáng)直性脊柱炎精準(zhǔn)診斷提供新依據(jù) 珠海這個(gè)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)研發(fā)出新型示蹤劑
