中大新聞網訊（通訊員劉天澤）原發性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。因肝癌早期癥狀不明顯，大部分患者就診時已處于晚期或局部晚期而失去手術完全切除腫瘤的機會。晚期轉移性肝癌因缺乏較好的靶點導致藥物治療療效欠佳，患者中位生存時間只有約6-8個月。因此，深入研究肝癌發生轉移的分子機制，尋找潛在新的靶點，對提高晚期轉移性肝癌患者療效，改善患者生存有重大臨床價值。
9月2日，中山大學附屬第五醫院院長單鴻教授團隊在腫瘤學權威期刊Cancer Research（IF =13.3）上發表題為“RNA Helicase DDX24 Stabilizes LAMB1 to Promote Hepatocellular Carcinoma Progression”的研究成果。該研究發現DDX24為肝癌轉移關鍵蛋白，抑制該蛋白的表達可明顯遏制肝癌的轉移。該項目的完成，為確立DDX24作為晚期轉移性肝癌診療的潛在新靶點提供了實驗依據。
RFX8介導的DDX24通過NCL/LAMB1通路促進肝癌轉移的機制示意圖
該研究首選通過分析數據庫（TCGA）發現DDX24在肝癌中高表達，且DDX24高表達的患者生存預后較差。機制方面，該課題組首次鑒定出DDX24的轉錄因子RFX8，并進一步證明RFX8可轉錄上調DDX24的表達。DDX24則通過與NCL作用并進一步通過下游靶點蛋白LAMB1促進肝癌的轉移。因此，本研究認為肝癌組織的DDX24表達量可以作為肝癌轉移的潛在預測指標，以DDX24為靶點開發相關藥物，可能為晚期轉移性肝癌患者帶來福音。
單鴻教授、何歡歡研究員、龐鵬飛主任醫師、鄺棟明教授為文章共同通訊作者；劉天澤副研究員、甘海潤博士、何思蒙博士等為共同第一作者。
該研究受到了國家自然科學基金重點國際（地區）合作與交流項目、國家自然科學基金項目、廣東省自然科學基金等項目的支持。
