中大新聞網訊（通訊員葉小菁、林偉杰）抑郁癥是最常見的精神障礙之一，影響全球約4.4%的人口，是致殘率最高的精神障礙。女性比男性更容易患抑郁癥，并且表現出更嚴重的抑郁癥狀。應激是促進抑郁產生的重要因素之一，女性同樣較男性對應激更敏感，然而造成這種性別差異性的機制仍不清楚。

腦膜淋巴管是最近在中樞神經系統中被鑒定的免疫結構，具有清除腦源性分子和運輸免疫細胞的重要功能，是連接中樞神經系統和外周免疫系統的橋梁。近日，中山大學中山醫學院葉小菁團隊、孫逸仙紀念醫院林偉杰團隊和中南大學湘雅二院張燕團隊合作在Nature Communications期刊發表題為“A functional role of meningeal lymphatics in sex difference of stress susceptibility in mice”的研究論文。該論文報導了亞慢性可變應激（sub-chronic variable stress，SCVS）誘導雌鼠而非雄鼠出現抑郁樣和焦慮樣行為，并伴隨著雌鼠而非雄鼠腦膜淋巴管結構和功能發生損傷，而調控腦膜淋巴管可改變雌雄小鼠對應激誘發的抑郁樣和焦慮樣癥狀的易感性。研究人員進一步發現，應激誘導腦膜淋巴管內皮細胞表達趨化因子CCL6損傷其自身，進而導致甘油三酯等脂質分子在情緒關鍵腦區前額葉皮層（mPFC）和腹側被蓋區（VTA）累積，引發mPFC星形膠質細胞數量和VTA多巴胺神經元活性異常。

腦膜淋巴管調控應激易感性機制的模式圖

綜上，本研究首次發現反復應激引起腦膜淋巴管損傷可能是影響不同性別個體對應激易感性的關鍵因素，提示通過影像學手段檢測腦膜淋巴管的變化，可能作為臨床早期診斷應激相關精神障礙的客觀標志物，并為通過修復腦膜淋巴管干預相關精神障礙的新型方案提供了重要實驗依據。  

已畢業博士生戴衛平、2020級碩士生楊夢倩、2019級博士生夏沛為論文的共同第一作者。葉小菁教授、林偉杰教授和張燕教授為論文的共同通訊作者。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-32556-x