中大新聞網(wǎng)訊（通訊員陳淑玲）近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科中心匡銘教授團(tuán)隊的研究成果“Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma”于美國癌癥研究協(xié)會（AACR）旗下重要期刊Cancer Immunology Research發(fā)表，該研究報道了REMEC臨床試驗（NCT03067493）第一階段的前期結(jié)果，該臨床試驗是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗和過繼性T細(xì)胞聯(lián)合療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的Ⅱ期臨床試驗。研究結(jié)果表明，基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法是安全可行的，并可減少根治性治療后的肝癌復(fù)發(fā)，該研究結(jié)果對于臨床肝癌復(fù)發(fā)防治具有重要參考價值。
肝癌患者術(shù)后五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%，但目前尚無有效方法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)。肝癌的高復(fù)發(fā)率是影響患者長期生存的重要因素之一，如何預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)已成為肝癌臨床診療中的一大難題。腫瘤新生抗原是由腫瘤細(xì)胞基因突變產(chǎn)生，可被免疫細(xì)胞所識別的異常蛋白質(zhì)。因其僅在腫瘤細(xì)胞中特異表達(dá)，所以一般不會出現(xiàn)免疫耐受，也不易引發(fā)自身免疫反應(yīng)，是極具潛力的腫瘤治療靶點?；谀[瘤新生抗原開發(fā)的DC疫苗和過繼性T細(xì)胞治療已被證明在多種實體腫瘤有效，但它們在預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)中的作用尚不清楚。
研究結(jié)果表明，70% 的肝癌患者對聯(lián)合免疫治療有響應(yīng)，并且在治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對聯(lián)合免疫治療有響應(yīng)的患者中有71.4% 在2年內(nèi)未觀察到復(fù)發(fā)，腫瘤無進(jìn)展生存期較無響應(yīng)患者也顯著延長。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤表現(xiàn)出高腫瘤突變負(fù)荷、DC及CD8+T細(xì)胞富集、T細(xì)胞炎癥相關(guān)基因高表達(dá)等特征的肝癌患者更易從聯(lián)合免疫治療中獲益。此外在復(fù)發(fā)腫瘤中觀察到免疫編輯和新免疫原性腫瘤克隆的產(chǎn)生，提示肝癌復(fù)發(fā)可能與治療壓力下發(fā)生的免疫逃逸有關(guān)。
該研究是匡銘教授團(tuán)隊在肝膽胰外科中心臨床數(shù)據(jù)庫與生物標(biāo)本庫支持下，在與醫(yī)院臨床研究中心的緊密合作下，在肝癌復(fù)發(fā)精準(zhǔn)防治領(lǐng)域的又一重要進(jìn)展，首次證明了基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的安全性和有效性，為肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)防治策略的選擇提供了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
