中大新聞網(wǎng)訊（通訊員黃靜穎）隨著RNA疫苗的成功針對核酸的治療策略越來越受到重視。粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)是一種特殊的細(xì)胞外核酸信號，在多種重大疾病起到重要作用。既往發(fā)現(xiàn)的DNA感受器都在胞內(nèi)，細(xì)胞是如何感知胞外DNA信號之前一直不清楚。2020年，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士和蘇士成研究員團(tuán)隊Nature研究文章鑒定首個定位在細(xì)胞質(zhì)膜的DNA感受器CCDC25，并闡明其介導(dǎo)中性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)促腫瘤轉(zhuǎn)移機制。
這套信號網(wǎng)絡(luò)在其他炎癥疾病是否有作用？孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院蘇士成團(tuán)隊和江山平團(tuán)隊合作揭示嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)與神經(jīng)互作加重哮喘新機制，研究成果于2021年10月6日在國際著名期刊Nature Cell Biology在線發(fā)表，題為“Eosinophil extracellular traps drive asthma progression through neuro-immune signals”。 Nature Cell Biology發(fā)表同期專評，稱該研究“為哮喘治療提供了新的靶點”（Lu et al. provide evidence that eosinophil-derived extracellular DNA traps worsen allergic asthma, presenting a new target for treatment）。該文章被選為當(dāng)期封面論文。蘇士成研究員和江山平教授是本論文的共同通訊作者。宋爾衛(wèi)院士給予了寶貴的意見。陸藝文副研究員、黃一皎、黎江、黃靜穎和張麗芝為文章的共同第一作者。
在國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃項目的支持下，合作團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了大多數(shù)情況下，哮喘肺部胞外DNA網(wǎng)主要來源不是中性粒細(xì)胞，而是嗜酸性粒細(xì)胞。過敏原誘導(dǎo)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin, TSLP）分泌，TSLP促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)形成。嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)通過神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的CCDC25促進(jìn)神經(jīng)肽分泌，神經(jīng)肽加重2型炎癥反應(yīng)。阻斷CCDC25能明顯抑制神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的激活和哮喘氣道炎癥反應(yīng)。另外，研究團(tuán)隊還首次系統(tǒng)地鑒定嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)結(jié)合的蛋白成分，DNA網(wǎng)上的嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（eosinophil peroxidase, EPX）放大DNA-CCDC25信號，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)肽分泌和2型炎癥反應(yīng)。已有大量研究報道報道中性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)在多種炎癥疾病中起到重要作用，但其他細(xì)胞來源的胞外DNA網(wǎng)極少受到關(guān)注。本研究系統(tǒng)地闡明了嗜酸性粒細(xì)胞胞外DNA網(wǎng)組成成分和產(chǎn)生作用機制，為多種重大炎癥相關(guān)疾病治療提供了新思路。
