中大新聞網(wǎng)訊（通訊員李海林）胃腸道（GI）癥狀是孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）常見的并發(fā)癥狀之一，包括便秘、腹瀉、腹脹和腹痛等，可加重ASD癥狀，并與各種異常行為、免疫失調(diào)和代謝功能障礙相關(guān)。這提示ASD兒童的胃腸道問題不容忽視，尋找其危險(xiǎn)因素是減緩ASD兒童胃腸道癥狀的重要方法。
ASD兒童并發(fā)的胃腸道癥狀最初受到關(guān)注是因?yàn)樗麄冊(cè)庥龅奈桂B(yǎng)問題，研究報(bào)道ASD兒童出現(xiàn)喂養(yǎng)問題的可能性是正常發(fā)育（TD）兒童的5倍。我們的最新研究也表明，ASD兒童膳食不平衡是胃腸道癥狀的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。飲食可快速改變微生物群組成和動(dòng)態(tài)平衡。有研究表明，飲食誘導(dǎo)的多種疾病癥狀可由變化的腸道菌群所介導(dǎo)，這提示自閉癥改變的腸道菌群是否可調(diào)節(jié)其飲食與胃腸道癥狀之間的關(guān)系？此外，腸道菌群可產(chǎn)生多種代謝產(chǎn)物，如膽汁酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）、色氨酸代謝物和甲烷等，它們對(duì)胃腸功能具有重要影響，這進(jìn)一步提示由腸道菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物是否會(huì)驅(qū)動(dòng)ASD兒童并發(fā)的胃腸道癥狀？
為解決上述問題，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院婦幼衛(wèi)生學(xué)系靜進(jìn)教授和朱艷娜副教授團(tuán)隊(duì)開展了相關(guān)研究，近日在Gut Microbes上發(fā)表了題為“Multi-omics analyses demonstrate the modulating role of gut microbiota on the associations of unbalanced dietary intake with gastrointestinal symptoms in children with autism spectrum disorder”的論文，該研究通過多組學(xué)方法揭示了腸道菌群在ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀之間關(guān)系的調(diào)節(jié)作用。
研究基于16S rRNA和非靶向代謝組學(xué)分析了90名ASD和90名TD兒童的微生物組和代謝組學(xué)數(shù)據(jù)，并進(jìn)行了膳食攝入和胃腸道癥狀評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)，與TD兒童相比，ASD兒童分別有11個(gè)腸道菌群（經(jīng)FDR校正的p值< 0.05）和397個(gè)代謝產(chǎn)物發(fā)生改變（p值< 0.05）。在11個(gè)改變的腸道菌群中，Turicibacter、Coprococcus 1和Lachnospiraceae FCS020與便秘呈正相關(guān)（FDR校正p值< 0.25）；Eggerthellaceae與胃腸道癥狀總分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)（經(jīng)FDR校正的p值< 0.25）。更重要的是，三種增加的腸道菌群Turicibacter、Coprococcus 1和Eeggthellaceae正向調(diào)節(jié)了ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀的關(guān)系，而減少的Clostridium sp. BR31負(fù)向調(diào)節(jié)了它們之間的關(guān)系（p值< 0.05）。總之，改變的腸道菌群加強(qiáng)了ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀之間的關(guān)系。在改變的代謝物中，共篩選出10種腸道菌群（Turicibacter, Coprococcus 1, Eggerthellaceae和Clostridium sp. BR31）產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，它們富集于8條代謝途徑，并被確定與ASD兒童的胃腸道癥狀相關(guān)（FDR校正p值< 0.25）。這些代謝組學(xué)研究結(jié)果進(jìn)一步支持了腸道菌群在ASD兒童膳食不平衡與胃腸道癥狀關(guān)系中的調(diào)節(jié)作用。
研究結(jié)果示意圖
綜上所述，該項(xiàng)研究不僅為理清孤獨(dú)癥譜系障礙兒童膳食、腸道菌群和胃腸道癥狀三者之間的關(guān)系提供了寶貴見解，同時(shí)提示我們，除膳食干預(yù)外，還應(yīng)設(shè)計(jì)以腸道菌群和代謝產(chǎn)物為靶向的干預(yù)措施以緩解ASD兒童的胃腸道癥狀。本研究結(jié)果具有重要意義，有助于更好地了解孤獨(dú)癥譜系障礙胃腸道改變的相關(guān)機(jī)制。
中山大學(xué)靜進(jìn)教授和朱艷娜副教授為該論文的共同通訊作者，博士生李海林為第一作者。該研究得到廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)資助。
