中大新聞網(wǎng)訊（通訊員葉小菁、林偉杰）阿爾茨海默病（AD）是老年癡呆最常見形式，其特點(diǎn)是認(rèn)知功能的進(jìn)行性和不可逆轉(zhuǎn)性的衰退。據(jù)統(tǒng)計，全球平均每3秒就新增一名AD患者，我國AD患者數(shù)量高達(dá)980萬。隨著我國人口老齡化趨勢加劇，開發(fā)有效方案預(yù)防和治療AD變得尤為緊迫。

近年的研究提示，腦血管功能障礙是AD病理進(jìn)程中的一個重要早期事件。血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）在調(diào)節(jié)血管的多種生理功能和病理變化中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但VEGFA是否參與AD早期病理進(jìn)展尚不清楚。近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院葉小菁團(tuán)隊(duì)、孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林偉杰團(tuán)隊(duì)和唐亞梅團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Translational Neurodegeneration期刊發(fā)表題為“Blockage of VEGF function by bevacizumab alleviates early-stage cerebrovascular dysfunction and improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease”的研究論文。

該論文報道了在臨床癌癥治療中用于抗血管生成的單克隆抗VEGFA抗體貝伐單抗，可顯著改善早期AD模型小鼠的長時程記憶，減少海馬腦區(qū)和皮層淀粉樣斑塊沉積，并抑制膠質(zhì)細(xì)胞的活化。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在早期AD模型小鼠中，VEGFA受體蛋白的表達(dá)水平具有性別差異性變化，而貝伐單抗可以通過性別差異性調(diào)節(jié)VEGFA受體的表達(dá)水平，上調(diào)與腦血管功能相關(guān)的基因表達(dá)和信號通路，改善血腦屏障，增強(qiáng)腦血管反應(yīng)性，并減少中性粒細(xì)胞在腦毛細(xì)血管中的滯留。這些結(jié)果提示，“老藥新用”的貝伐單抗在減緩早期AD進(jìn)程中具有較強(qiáng)的潛力，指出修復(fù)腦血管功能可作為干預(yù)AD認(rèn)知損傷的重要靶點(diǎn)和新策略。

研究示意圖

中山醫(yī)學(xué)院2023年畢業(yè)的博士研究生張敏、孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院2021級博士研究生張展為論文的共同第一作者。林偉杰教授、葉小菁教授和唐亞梅教授為論文的共同通訊作者。

論文鏈接：https://doi.org/10.1186/s40035-023-00388-4