中大新聞網訊（通訊員文朝陽、陳鋆、趙現廷）2024年9月16日，國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（the New England Journal of Medicine）發表了題為“佐妥昔單抗（Zolbetuximab）治療胃或胃食管結合部腺癌”的通訊文章，匯總了2項全球多中心III期臨床研究（SPOTLIGHT和GLOW研究）的最終生存結果和安全性。其中，GLOW研究的全球首席科學家（Leading PI）、本文的通訊作者正是中山大學腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授。該匯總分析顯示，佐妥昔單抗聯合化療顯著延長了HER2陰性CLDN18.2陽性晚期胃或胃食管結合部腺癌患者的無進展生存期和總生存期，將為這部分晚期胃癌患者一線治療提供新的選擇。

胃癌是全球第五大常見惡性腫瘤，晚期胃癌的主要治療手段是全身系統性治療，包括化療、靶向治療等，但HER2陰性的晚期胃癌患者長期以來缺乏有效的靶向藥物。CLDN18.2是一種細胞緊密連接蛋白，在HER2陰性胃癌中接近40%的患者高表達CLDN18.2，佐妥昔單抗是靶向CLDN18.2的單克隆抗體，可在CLDN18.2陽性胃癌細胞中介導抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）效應。

SPOTLIGHT和GLOW研究都是全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，共納入了1072例CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者。患者隨機接受佐妥昔單抗聯合化療或安慰劑聯合化療，其中SPOTLIGHT研究中的化療方案是mFOLFOX6，GLOW研究中的化療方案是CAPOX。主要研究終點為無進展生存期（PFS），關鍵次要研究終點是總生存期（OS），其他次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）和安全性等。

SPOTLIGHT和GLOW研究的匯總分析顯示，佐妥昔單抗聯合化療相比安慰劑聯合化療，顯著延長了HER2陰性CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的無進展生存期和總生存期。治療組和安慰劑組的中位PFS分別為9.2個月和8.2個月，疾病進展風險降低了29%（HR=0.71；95% CI, 0.61-0.83），達到了主要終點。在關鍵次要終點方面，佐妥昔單抗聯合化療顯著延長了OS，治療組和安慰劑組的中位總生存期分別為16.4個月和13.7個月，死亡風險降低了23%（HR=0.77；95% CI，0.67-0.89），2年生存率治療組是對照的2倍。接受佐妥昔單抗治療的患者中最常見的不良事件是惡心和嘔吐，此次匯總分析未觀察到新的安全信號。

佐妥昔單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療顯著延長患者的無進展生存期（A）和總生存期（B）

這兩項研究的匯總分析給出了更強的循證醫學證據，將改變全球晚期胃癌的治療格局，為CLDN18.2陽性的晚期胃癌患者提供新的治療標準。基于這兩項關鍵III期臨床研究中展現出的積極療效，佐妥昔單抗聯合化療方案已經獲得日本監管機構的批準，用于治療CLDN18.2陽性、不可手術切除或晚期的胃癌患者，也已在我國、美國及歐洲等申報上市。

GLOW研究是由徐瑞華教授主導的國際多中心III期臨床研究，覆蓋了中國、美國、歐洲、日本等多個國家和地區的160多個研究中心，中國以外的研究中心占75%。GLOW研究的系列成果先后于2023年3月的ASCO 全體大會系列會議（ASCO Plenary Series）和2023年6月的ASCO年會由徐瑞華教授進行了口頭報告。

論文鏈接：https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2409512