近日，我校生命科學(xué)學(xué)院崔雋教授課題組在Autophagy雜志（2019 IF:11.059）發(fā)表題為 “Selective autophagy controls the stability of transcription factor IRF3 to balance type I interferon production and immune suppression”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，選擇性自噬能動(dòng)態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號(hào)網(wǎng)路的動(dòng)態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。

貨物識(shí)別受體NDP52/CALCOCO2動(dòng)態(tài)識(shí)別IRF3并平衡干擾素抗病毒信號(hào)通路

干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF-3）是I型干擾素抗病毒免疫反應(yīng)中最關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子之一。在病毒入侵過程中，IRF3介導(dǎo)多個(gè)細(xì)胞生理過程，包括I型干擾素通路的激活及病毒引起的細(xì)胞凋亡。長期以來IRF3的活化以及翻譯后修飾都備受關(guān)注。然而目前對(duì)于IRF3活性的精確調(diào)控機(jī)制以及IRF3翻譯后修飾與抗病毒免疫應(yīng)答的關(guān)系還不完全清楚。

該研究發(fā)現(xiàn)，在靜息態(tài)細(xì)胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達(dá)。然而在病毒入侵過程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導(dǎo)致IRF3上的泛素化增強(qiáng)。而IRF3上的K27泛素化會(huì)成為選擇性自噬貨物識(shí)別受體NDP52/CALCOCO2的識(shí)別信號(hào)，并被NDP52識(shí)別并帶入自噬體中降解，從而導(dǎo)致抗病毒免疫反應(yīng)的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調(diào)控IRF3上的動(dòng)態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號(hào)的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過程中動(dòng)態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。

我校生命科學(xué)學(xué)院為該工作的第一完成單位，我校生命科學(xué)學(xué)院伍耀星副研究員為該論文第一作者，崔雋教授為該論文通訊作者。本項(xiàng)工作受到國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2020.1761653